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復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）很難治療。嵌合抗原受體—— CD19 靶向的修飾的T細(xì)胞可能克服常規(guī)治療的局限性，而且能夠誘導(dǎo)難治型疾病患者的緩解。最近發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一篇文章研究了嵌合抗原受體T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)和難治型白血病的療效。
研究者為復(fù)發(fā)或難治型 ALL 患者注入自體T細(xì)胞結(jié)合 CD19 靶向的嵌合抗原受體（CTL019）慢病毒載體，劑量為 0.76×106-20.6×106CTL019細(xì)胞/kg。監(jiān)測(cè)患者的反應(yīng)，毒性效應(yīng)和循環(huán) CTL019T 細(xì)胞的擴(kuò)張和持續(xù)性。
共30名兒童和成人接受 CTL019，27名患者（90%）達(dá)到完全緩解，包括2名使用 blinatumomab 的難治型患者和15名接受過干細(xì)胞移植的患者。 CTL019 細(xì)胞在體內(nèi)增殖，并可在響應(yīng)患者的血液、骨髓和腦脊液中檢測(cè)到。持續(xù)緩解達(dá)到6個(gè)月，無事件生存率為67%（ 95%[CI]， 51-88 ）完全生存率為78%（ 95%CI， 65 -95 ）。6個(gè)月期間，患者獲得CTL019持續(xù)性的概率為68%（ 95%CI， 50-92 ），患者無復(fù)發(fā)B細(xì)胞發(fā)育不全的概率為73%（95%CI，57-94）。所有患者都有細(xì)胞因子釋放綜合癥，其中27%的患者癥狀較嚴(yán)重，這與輸注之前疾病負(fù)荷較高相關(guān)，這種癥狀經(jīng)抗白細(xì)胞介素6受體抗體——塔西單抗有效治愈。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：嵌合抗原受體——抗 CD19 修飾的T細(xì)胞療法對(duì)治療復(fù)發(fā)和難治型 ALL 是有效的。 CTL019 和高緩解率有關(guān)，即使是干細(xì)胞移植失敗的患者和緩解耐受24個(gè)月的患者也有效。
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